HOF FTU Französisch

L’histoire de HOF 2 Des connaissances et une expérience sur lesquelles vous pouvez compter Avec plus de 35 ans d‘expérience, HOF Sonderanlagenbau GmbH est le prin- cipal spécialiste de la fabrication de systèmes individuels de lyophilisation, de systèmes de chargement et de déchargement, ainsi que d‘unités de congélati- on-décongélation pour l‘industrie pharmaceutique et biotechnologique. Sur les sites de Lohra et de Mornshausen, près de Marburg, plus de 350 em- ployés hautement motivés et qualiﬁés travaillent dans une usine de production de 15 500 mètres carrés. Ces employés comprennent également l‘équipe de service de HOF, qui est chargée d‘entretenir des contacts étroits avec les clients, tant au niveau national qu‘international.

Solutions de congélation et de décongélation HOF - Innovation continue depuis les années 1990 HOF – L’entreprise Processus de surgélation et congélation optimales pour l’indutrie pharmaceutique En particulier lors de la pandémie de COVID-19, des sujets tels que le stockage et le transport cryogéniques ont de plus en plus retenu l‘attention. Cependant, le processus de congélation proprement dit, au cours duquel les produits sont congelés à des températures extrêmement basses, est tout aussi important que le stockage et le transport. L‘ac- cent est mis ici sur des taux de refroidissement rapides et élevés, ainsi que sur un transfert de chaleur uniforme et contrôlé dans le produit. Grâce à sa grande expérience, HOF Sonderanlagenbau est le principal expert en matière de solutions de congélation-décongélation pour les pro- cessus à usage unique dans l‘industrie pharmaceutique et biotechnologique. Excellence technologique les exigences les plus élevées en matière de produits Depuis le début des années 1990, HOF Sonderanlagenbau développe et fabrique des solutions de congélation et de décongélation, les unités de congélation et de décongélati- on (Freeze-Thaw Unit), qui ont été conçues à l‘origine pour la congélation rapide du plasma sanguin. Développement initial des systèmes de congélation et de décongélation au début des années 1990 La conception actuelle de l‘unité de congélation et de décongélation: moderne et ﬁable Cette première innovation a rapidement suscité l‘intérêt des industries pharmaceutiques et biotechnologiques. Aﬁn de répondre aux exigences spéciﬁques de ces marchés, la conception de la machine et l‘équipement technique ont été constamment perfectionnés. Aujourd‘hui, les solutions de congélation et de décongélation de HOF sont large- ment utilisées pour la production d‘une grande variété de produits. HOF Unités de congélation et de décongélation Pharma ﬁable, efﬁcace et innovante La conception actuelle de l‘unité de congélation et de décongélation: moderne et ﬁable Grâce à un développement continu dans tous les domaines technologiques, HOF s‘assure que ses solutions de congéla- tion et de décongélation répondent toujours aux normes techniques les plus récentes et aux exigences les plus éle- vées en matière de produits. Grâce à des solutions innova- ntes et à un design novateur, HOF aide ses clients à atteind- re leurs objectifs ambitieux. 3

HOF – technologie Contrôle optimal des processus pour une production sûre Dans l‘industrie pharmaceutique, le traitement dans des systèmes de poches à usage unique est essentiel. La congéla- tion et la décongélation jouent un rôle critique et nécessitent des processus rapides, efﬁcaces et contrôlés avec précision. De la préparation des lignées cellulaires au remplissage et à la ﬁnition, en passant par le traitement en amont et en aval, les systèmes HOF garantissent une manipulation optimale. Ils permettent un transfert stable et sûr du produit entre les dif- férentes étapes du processus. 1 2 3 Préparation des produits Remplissage La préparation comprend la création des lignées cellulaires nécessaires au processus de fermentation, suivie de leur culture et de leur multiplication jusqu‘à l‘échelle de production re- spective dans le bioréacteur. Cette étape de traitement en amont con- duit au traitement en aval, qui con- cerne la puriﬁcation et la concentra- tion des produits. Une fois la ﬁltration terminée, les étapes de formulation ﬁnale et de remplissage suivent. En général, les produits sont conditionnés dans des systèmes de sacs ou de bouteilles à usage unique, qui sont utilisés à la fois pour le stockage et pour l‘étape intermédiaire de tamponnage. Chargement/décharge- ment - Congélation Le produit rempli est transféré de la machine de remplissage à l‘unité de congélation. L‘équipement de char- gement et de déchargement garantit que le produit est transporté efﬁca- cement du processus de remplissage à l‘unité de congélation et de dé- congélation, puis vers la salle de sto- ckage. Le processus de congélation est essentiel pour assurer la stabilité à long terme du produit, car la pro- babilité de réactions involontaires ou de contamination est fortement réduite. Polyvalence des applications des produits Les unités de congélation-décongélation de HOF sont spécialement conçues pour traiter une large gamme de produits biotechnologiques et pharmaceutiques. Les processus contrôlés sont essentiels pour traiter ces pro- duits sensibles aﬁn de garantir la qualité et l‘efﬁcacité tout au long du cycle de production. Les systèmes sont conçus pour traiter efﬁcacement des formulations spé- ciﬁques pour différentes applications. Anticorps monoclonaux (MAB) ARN messager (ARNm) Bioconjugués Vaccins Thérapie cellulaire et génique Premiers pas dans le développement d‘un produit 4

HOF – technologie 4 5 6 Stockage et expédition Après la congélation, les produits peuvent être stockés ou préparés pour être expédiés vers le site de production du médicament jusqu‘à ce que le processus de décongéla- tion commence et que les prépara- tions pour la ﬁnition et le remplissa- ge ﬁnal débutent. Chargement/décharge- ment - Décongélation Une fois que le produit doit être réactivé et préparé pour le remplissa- ge et la ﬁnition ﬁnals, le produit con- gelé est transféré via l‘équipement de chargement et de déchargement de la salle de stockage à l‘unité de congélation et de décongélation. Dans le même dispositif que pour la congélation, le processus de dé- congélation peut être exécuté et permettre une décongélation à vi- tesse contrôlée du produit. Remplissage et ﬁnition Après la décongélation et la prépara- tion ﬁnale du produit, la phase ﬁnale du processus de production a lieu. Le produit ﬁnal est alors conditionné dans le matériau d‘emballage appro- prié, étiqueté, emballé et soumis à un dernier contrôle de qualité avant d‘être autorisé à l‘emploi. Ces éta- pes sont cruciales pour garantir que le produit parvienne au patient de manière sûre et efﬁcace. Chacun de ces produits nécessite un contrôle précis pen- dant la congélation et la décongélation aﬁn de préserver l‘intégrité et la fonctionnalité des composants biologiques actifs. La technologie sophistiquée de HOF permet de répondre à ces exigences avec la plus grande précision, ce qui fait de ces systèmes un élément indispensable de la production de produits biopharmaceutiques modernes. Remplissage et ﬁnition de produits pharmaceutiques 5

HOF – technologie Précision technologique pour une ﬂexibilité maximale Les unités de congélation et de décongélation HOF (FTU) sont spécialement conçues pour la congélation et la dé- congélation à vitesse contrôlée de produits biopharmaceu- tiques et permettent de contrôler la température à partir de +40 °C à -90 °C. Les machines sont conçues pour offrir le plus haut degré de ﬂexibilité et sont compatibles avec tous les systèmes de sacs à usage unique courants sur le marché. Selon la conﬁguration de la machine choisie, il est possible de traiter jusqu‘à 300 litres de produit par lot. La conception innovante du HOF FTU garantit que l‘ensemble du volume du produit est traité de manière niforme, quelle que soit la taille du sac, ce qui permet d‘obtenir des résul- tats de congélation et de décongélation constants. HOF Unité de congélation et de décongélation Pharma avec matériel d‘emballage approprié Processus de chargement du HOF unité de congélation- décongélation avec des systèmes de sacs HOF unité de congélation-décongélation avec sacs FFTp © Sartorius AG Un contrôle ﬁable et une assurance qualité complète Les unités de congélation-décongélation de HOF garan- tissent un contrôle ﬁable de tous les paramètres du pro- cessus, ce qui est essentiel pour maintenir l‘intégrité et la qualité des produits pharmaceutiques et biotechnolo- giques. Les systèmes offrent des vitesses de congélation et de décongélation réglables qui peuvent être adaptées aux exigences spéciﬁques de chaque produit. Cette ﬂexibilité permet de réaliser les deux types de processus, congéla- tion et décongélation à vitesse maximale ou processus contrôlé, en plusieurs étapes à des vitesses de tempéra- ture différentes aﬁn de garantir un transfert de chaleur uniforme et contrôlé. Les systèmes de congélation et de décongélation HOF répondent donc à toutes les exigences des utilisateurs professionnels de l‘industrie. Qu‘il s‘agisse de produits biotechnologiques sensibles ou d‘applications pharmaceutiques standardisées, les équipements HOF as- surent le contrôle nécessaire des processus pour obtenir des résultats optimaux et maintenir les normes de qualité les plus élevées. 6

Adaptations individuelles pour des exigences de production spéciﬁques HOF – technologie Les unités de congélation et de décongélation HOF se ca- ractérisent par leur ﬂexibilité, qui leur permet de traiter différentes combinaisons de sacs et d‘enveloppes. Cette polyvalence aide les clients à traiter efﬁcacement plusieurs produits dans la même machine, en traitant jusqu‘à 300 litres de produit par lot. La conception compacte des unités de congélation et de décongélation permet d‘optimiser l‘espace et d‘intégrer tous les composants électriques et re- latifs au processus dans le boîtier de la machine. En outre, les unités offrent d‘autres options de conﬁguration pour répondre à des exigences d‘installation spéciﬁques, notam- ment l‘intégration dans des salles blanches jusqu‘à la clas- se C et l‘option d‘une installation divisée, où le skid de la machine est positionné dans une zone technique séparée. HOF unité de congélation-décongélation avec © Entegris Life Science Sacs Aramus et coque de congélation des plaques Sacs FFTp ©Sartorius AG Celsius Pak ©Sartorius AG Intégration des HOF unité de congelation-décongélation dans la salle stérile Sac Aramus avec enve- loppe de congélation ©Entegris Life Science Inc Sacs Aramus ©Entegris Life Science Inc. RoSS Shell ©Single Use Support GmbH Conception de la machinerie divisée des HOF unité de congélation-décongélation Cycle de congélation-décongélation exemplaire dans une unité de congélation-décongélation HOF 7

HOF – technologie HOF Freeze-Viewer Professional – Personnalisation des interfaces Contrôle avancé des processus et pistes d‘audit conformes aux BPF Les unités de congélation et de décongélation HOF sont équipées du Freeze-Viewer Professional (FVP) de HOF, un système de visualisation avancé qui permet un contrôle complet des processus, une gestion des programmes et des pistes d‘audit conformément aux exigences strictes des BPF. Le système est également conforme aux directives de la FDA (21 CFR Part 11), ce qui garantit le respect des normes les plus strictes en matière de production pharma- ceutique. Intégration transparente dans les réseaux des clients Le logiciel spécialement développé par HOF permet une in- tégration transparente des FTU dans les réseaux existants des clients. Grâce à la prise en charge d‘Active Directo- ry, l‘administration existante et globale des utilisateurs du client peut facilement être utilisée pour la connexion au système. En outre, le Freeze-Viewer Professional offre la possibilité de stocker automatiquement les rapports de lot et les sauvegardes soit localement, soit sur des lecteurs ré- seau, ce qui garantit une sécurité et une traçabilité accrues. Gestion souple et simple des recettes La gestion des recettes du Freeze-Viewer Professional per- met de créer des programmes pour une grande variété de produits. Ces programmes peuvent être conﬁgurés rapi- dement et facilement, qu‘il s‘agisse de changements de température rapides, de rampes de température lentes ou de longs temps de maintien. IHM intégrée pour une manipulation simpliﬁée de l‘opérateur Intégration avec les systèmes de supervision pour un contrôle maximal Le contrôleur logique programmable (PLC) de la FTU peut également être connecté à un système de niveau supérieur pour recevoir toutes les données et alarmes de processus pertinentes en temps réel. Équipé d‘un système d‘exécuti- on de la fabrication (MES), le système de niveau supérieur peut prendre le contrôle total du démarrage et de l‘arrêt des programmes sur la ligne. Etalonnage facile grâce à la technologie IO-Link Un autre point fort est l‘utilisation de capteurs et d‘acti- onneurs IO-Link, qui facilite le remplacement des compo- sants ainsi que l‘étalonnage de la machine. La communica- tion avec les capteurs étant numérique, les sondes peuvent facilement être débranchées pour l‘étalonnage ou même envoyées à HOF pour effectuer l‘étalonnage sans compro- mettre l‘efﬁcacité opérationnelle. 8 Aperçu de HOF Freeze-Viewer Professional

HOF – technologie Une technologie de réfrigération innovante pour une production durable HOF s‘appuie sur des systèmes de réfrigération avancés qui utilisent à la fois des réfrigérants synthétiques et naturels pour répondre aux dernières directives environnementales. Ces systèmes offrent des solutions efﬁcaces, ﬁables et re- spectueuses de l‘environnement pour le traitement à très basse température, tout en garantissant la précision et la sécurité requises. Pour un contrôle précis de la température pendant le pro- cessus de congélation et de décongélation, HOF utilise un ﬂuide caloporteur avancé qui est pompé à travers les étagères des unités de congélation et de décongélation. Ce ﬂuide est refroidi par un système de réfrigération intégré et ﬁable qui utilise soit des réfrigérants synthétiques, soit des solutions naturelles respectueuses de l‘environnement, en fonction de la norme de conception. Aperçu schématique du système de réfrigération et de transfert de chaleur HOF Skid de réfrigération synthétique pour HOF FTU Le développement durable, un élément clé FTU CAR6 (hydrocarbures): Aujourd‘hui, la durabilité est un facteur clé dans le déve- loppement de machines de traitement pour la gamme des températures ultra-basses. Le règlement de l‘Union eu- ropéenne sur les gaz ﬂuorés et d‘autres directives sur la protection du climat ont fortement limité l‘utilisation des réfrigérants synthétiques, et leur utilisation sera encore plus réglementée dans les années à venir. Pour relever ces déﬁs, HOF propose diverses solutions alternatives à base de réfrigérants naturels qui protègent l‘environnement et garantissent la ﬁabilité à long terme des installations. Le système en cascade CAR6 à deux étages utilise des hydrocar- bures naturels tels que l‘éthane et le propène pour atteindre des températures basses de manière efﬁcace et sûre. Ces réfrigérants respectueux de l‘environnement offrent une grande efﬁcacité avec une ﬂexibilité maximale et permettent au système d‘être à l‘épreuve du temps. Options de réfrigérant des FTU HOF FTU Air-Line (air comme réfrigérant): FTU LN2 (azote liquide): Cette technologie offre une per- formance de refroidissement in- stantanée en utilisant de l‘azote liquide froid à -196 °C fourni directement par des réservoirs externes. Cette solution est à l‘épreuve du temps, car elle n‘est pas affectée par les réglementations légales, et séduit par ses faibles coûts de maintenance et sa ﬂexibilité en ma- tière de température. Le HOF FTU Air-Line est la nouvelle génération d‘unités de congéla- tion et de décongélation avec un système de réfrigération entière- ment naturel tout en conservant la conception compacte de la ma- chine. Cette solution utilise l‘air comme réfrigérant et offre une alternative respectueuse de l‘environnement avec un potentiel de réchaffement global (GWP) de 0. La conception compacte ainsi que les performances de la machine permettent une intégration facile dans les processus existants et représentent un déve- loppement durable des FTUs précédentes. 9

HOF – technologie Pharma Blast Freezer par HOF - La solution polyvalente pour des applications complètes Traitement polyvalent des produits pharmaceutiques et biotechnologiques HOF Pharma Blast Freezer avec matériel d‘emballage approprié Le HOF Pharma Blast Freezer offre une solution ﬂexible et efﬁcace pour le traitement des produits pharmaceutiques et biotechnologiques. Ce système se distingue par sa ca- pacité à traiter efﬁcacement les produits sacs et en bou- teilles, ce qui permet de congeler en toute sécurité et avec précision les produits dans tous les matériaux d‘emballage courants, ce qui en fait un complément précieux pour les lignes de production aux exigences variées. Température ﬂexible pour des applications sur mesure Avec une plage de température réglable de +40 °C à -110 °C, le congélateur à air pulsé offre aux clients la possibilité de l‘adapter aux exigences spéciﬁques de leurs produits. Cela signiﬁe que différents produits ayant des exigences dif- férentes peuvent être congelés de manière ciblée et préci- se, ce qui garantit une grande ﬂexibilité dans la production. Conception hygiénique et installation facile dans n‘importe quel environnement L‘intérieur du système est entièrement en acier inoxydable, ce qui le rend non seulement facile à nettoyer, mais répond également aux exigences élevées en matière d‘hygiène dans les environnements harmaceutiques et biotechnolo- giques. Grâce à sa conception compacte, le Pharma Blast Freezer peut être facilement installé dans des salles non classées ainsi que dans des zones stériles. Le panneau de commande monté directement sur le système garantit une utilisation simple et intuitive par l‘opérateur. HOF Pharma Blast Freezer avec produit HOF Pharma Blast Freezer (zone technique) 1010 Sacs FFT ©Sartorius AG Sac d‘Aramus dans une coquille de congélation ©Entegris Life Science Inc. Bouteille Nalgene ©ThermoFisher Schientiﬁc Système de refroidissement à l‘épreuve du temps et respectueux de l‘environnement Pour répondre aux exigences légales et réglementaires actu- elles tout en offrant une conception à l‘épreuve du temps, le système utilise un refroidisseur Mirai Intex innovant avec uniquement de l‘air comme réfrigérant. Ce réfrigérant re- spectueux de l‘environnement répond à toutes les exigen- ces du règlement sur les gaz ﬂuorés et ne nécessite aucune mesure de sécurité supplémentaire puisque seul l‘air est utilisé. La technologie avancée permet d‘atteindre une lar- ge gamme de températures avec une capacité de refroi- dissement élevée, tandis que la conception compacte du système permet une installation et une intégration faciles dans les processus existants.

Le service en fait partie - HOF Service+ Les solutions de congélation et de décongélation de HOF sont toujours à la pointe de la technologie et répondent aux normes de sécurité les plus strictes. En plus de la pro- duction, HOF offre une assistance complète au projet, qui accompagne l‘ensemble du projet - de la planiﬁcation et de la production du système jusqu‘à la mise en service - par une équipe de projet spécialisée sur place. HOF assiste également ses clients pour le transport et l‘installation des systèmes et propose des formations complètes ainsi que des unités de service et de maintenance annuelles. HOF – service Notre service pour vous - aussi personnalisé que nos solutions Chez HOF, seuls nos propres employés s‘occupent de votre système, même longtemps après qu‘il ait quitté notre usi- ne. Ils se chargent du transport, de l‘installation, de la mise en service et de la qualiﬁcation des systèmes. Ce service complet minimise les interfaces et évite efﬁcacement les problèmes potentiels. HOF offre un service complet qui couvre l‘ensemble du cycle de vie de votre système. Notre service d‘urgence 24 heures sur 24 et notre propre entrepôt de pièces détachées avec plus de 65 000 articles disponibles contribuent à ré- duire au minimum les temps d‘arrêt et à assurer le bon fonctionnement de vos installations. Les avantages en un coup d‘œil Fiabilité maximale du processus: Contrôle précis des processus de congélation et de dé- congélation pour garantir la qualité et l‘intégrité des roduits. Cela implique une adaptation ﬂexible aux différentes exi- gences des produits et l‘utilisation de solutions logicielles avancées pour le contrôle des processus. Flexibilité: Traitement de tous les systèmes de sacs à usage unique courants ainsi que des systèmes de bouteilles, avec ad- aptabilité aux différentes exigences en matière de produits. Cela inclut une production ﬂexible dans différentes tailles et conﬁgurations de machines pour répondre aux besoins spéciﬁques des clients. Durabilité: Utilisation de réfrigérants naturels et de technologies respec- tueuses de l‘environnement, à l‘épreuve du temps et con- formes à la législation. HOF propose une variété de systèmes de réfrigération alternatifs pour protéger l‘environnement et garantir une ﬁabilité à long terme. Facilité d‘utilisation: Intégration facile dans les réseaux existants et les salles blanches jusqu‘à la classe C, ainsi que fonctionnement intu- itif grâce à des solutions logicielles avancées telles que HOF Freeze-Viewer Professional. Cela permet une intégration transparente et simpliﬁe l‘exploitation et la maintenance des systèmes. Conception compacte: Une installation peu encombrante et des options d‘agen- cement ﬂexibles qui permettent de s‘adapter facilement à différents environnements de production. La conception compacte permet l‘installation dans des salles non classées ainsi que dans des conditions stériles. Technologie innovante: Une technologie de réfrigération de pointe et un contrôle numérique des processus garantissent une efﬁcacité et une ﬁabilité maximales. Les systèmes HOF associent des technologies de refroidissement innovantes à un contrôle numérique précis pour garantir des conditions de produc- tion optimales. 11